Lissett Izquierdo Ferrer, Abel Padrón Padilla, Lisandra Fariñas Acosta - Cubadebate.- Los eventos adversos más frecuentes asociados a los candidatos vacunales cubanos  Abdala y Soberana 02, siguen siendo durante la actual intervención sanitaria en grupos y territorios de riesgo, los reportados hasta la fecha en los resultados de los estudios clínicos previos.

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Así lo aseguraron a Cubadebate la doctora Marta Ayala Ávila, directora general del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), y el doctor Vicente Vérez Bencomo, director general del Instituto Finlay de Vacunas (IFV).

En relación a los eventos adversos asociados a la administración del candidato vacunal Abdala, la doctora Marta Ayala Ávila, ratificó que en los estudios clínicos fase I/II, sobre la búsqueda activa de eventos adversos, los resultados evidencian que estos se han ubicado en un 95% en eventos leves y un 5% en eventos moderados; y estos últimos se resuelven por lo general sin medicación.

Al referirse tanto al estudio de intervención en trabajadores de la salud y la ciencia autorizado por la agencia reguladora cubana, el Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED), y a la intervención sanitaria en grupos y territorios de riesgo que actualmente se desarrolla— aprobada por el Ministerio de Salud Pública y donde se han administrado un importante número de dosis de los candidatos vacunales, que ya superan el millón de dosis—, la doctora Ayala Ávila señaló que existe un puesto de mando en el Ministerio de Salud Pública encargado de la recogida de los eventos adversos.

A este procedimiento, que existe a nivel nacional, se incorporan los grupos de farmacovigilancia que tienen las direcciones de ensayos clínicos de los centros promotores. Lo que hemos encontrado es que los eventos adversos más frecuentes siguen siendo los ya reportados en el marco de los estudios clínicos, asociados al sitio de administración, ligera cefalea o somnolencia.

“Lo que sucede es que en el transcurso de cualquier estudio, en este caso la intervención sanitaria, todos los incidentes se recogen y se estudian, porque no todo está asociado a la vacunación. Pero si ocurren luego de los individuos ser vacunados, tienen que estudiarse en el contexto de ese estudio o intervención”, dijo.

“Ello se hace y con mucha responsabilidad. En estos momentos estamos recogiendo todos los eventos, asociados o no, porque además, en un futuro esta información se publica y forma parte también de las indicaciones de la vacuna”, apuntó la doctora Ayala Ávila.

Por su parte, el doctor Vicente Vérez Bencomo, explicó que cuando se realizan estudios en sus diferentes etapas, se encuentra que hay eventos adversos vinculados con la vacuna y otros que no guardan relación. En todos estos estudios, la probabilidad de incidencia de efectos adversos, serios incluso, no relacionados con la vacuna, en la medida que la población que se incluye va aumentando, también va siendo más frecuente.

Si usted hace un análisis de la tasa de incidencia, por ejemplo, del infarto del miocardio en una población de 60-80 años en La Habana en 10 000 personas, se dará cuenta que le tocarán infartos en esa población que tiene incluida en el ensayo, ejemplificó.

Es la incidencia normal que tiene esa enfermedad dentro de ese rango de población. Por tanto, afirmó, hay eventos adversos relacionados y otros que no. No obstante, dijo Vérez Bencomo, en todos estos estudios clínicos siempre existe una vigilancia de los eventos adversos no relacionados y no solicitados.

“Porque si uno observa una incidencia— como lo ocurrido con los trombos y la vacuna de Aztrazeneca— se detecta a partir del hecho de una repetición de eventos adversos no relacionados, pero que comenzaron a repetirse. Hay una vigilancia de lo que se espera y de lo que no, y ello es parte de los estudios. Hasta el momento no tenemos ningún evento no esperado, no relacionado en ninguno de los candidatos vacunales, que se haya detectado en un nivel de repetición fuera de la incidencia normal que tienen estos eventos en el número de población que usted está estudiando. Por lo tanto no eventos adversos raros, nuestras vacunas además están sustentadas en plataformas muy seguras, por lo que no hay nada fuera de lo común que esperar con estos candidatos”, dijo el científico.

“La seguridad de nuestros candidatos está demostrada a partir del número de personas que han participado y de la no aparición de nada que se salga de los límites de lo esperado. Hay además una comisión encargada en cada uno de los estudios de vigilar rigurosamente cada evento”, agregó Vérez Bencomo.

Destacó que la propia COVID-19 es un evento adverso dentro de los ensayos y el contexto de la vacunación.  Con una primera dosis se espera un impacto que es menor y que aumente en la medida que se complete el esquema de tres dosis, sostuvo.

Hemos observado en las estudios fase III, por ejemplo, una disminución paulatina del número de personas positivas al virus y enfermas. No quiere decir nada aún hasta que no tengamos concluidos los estudios clínicos, pues para eso es el grupo placebo control, pero lo que vamos viendo preliminarmente es alentador, la disminución de una dosis a la otra de los contagios, señaló el experto.

Primeros resultados de eficacia de Soberana 02 y Abdala deben conocerse en este mes de junio

“En este mes de junio debemos conocer los primeros resultados de eficacia de ambas vacunas que se encuentran en el ensayo clínico fase III”, destacó Eduardo Martínez Díaz, presidente de BioCubaFarma.

 “Quisiéramos que nuestra vacuna tuviese un 100% de eficacia, pero eso sabemos que no sería real. Los estudios que estamos realizando en estos momentos, los realizamos en un escenario donde ya están circulando en nuestro país otras variantes del virus, como la cepa detectada por primera vez en Sudáfrica y que es una de las declaradas como de ׳preocupaciónʹ, por la Organización Mundial de la Salud (OMS), y ante la cual se ha visto que otras vacunas que tienen ya permiso de uso de emergencia disminuyen su eficacia, según estudios realizados. No escapa esa variante del virus de la protección de esa vacuna, pero sí disminuye la eficacia. Ello quiere decir que las evaluaciones clínicas nuestras las estamos realizando en un contexto verdaderamente retador para nuestros candidatos vacunales”, dijo Martínez Díaz, al abordar los estudios sobre la eficacia de los candidatos vacunales cubanos.

Explicó que en los estudios clínicos fase II de Soberana 02 y Abdala, se ha evidenciado que los niveles de anticuerpos protectores porque neutralizan al virus, están alrededor del 95 %, es decir que inducen altos títulos de anticuerpos. Incluso, un por ciento de las personas  de alrededor de 1000 voluntarios que participaron en esta fase hiperresponden a la vacuna con muy altos títulos de anticuerpos.

“Pensamos que la eficacia de los candidatos vacunales cubanos supere el 50%, pero debemos esperar los resultados de los ensayos fase III. Decir cualquier número ahora sería especular. Ahora tenemos que ver si ese alto número de personas levanta anticuerpos protectores, como en las fases anteriores; y si existen anticuerpos protectores por encima de un 20%, lo que está demostrado es  que después hay una correlación con la eficacia”, dijo Martínez Díaz.

Los estudios—remarcó— se están realizando con muchísimo rigor, la N de nuestros ensayos es grande, porque la incidencia no es tan alta. Incluso el pasado año, en medio del desarrollo de los candidatos vacunales, la incidencia era menor y en un momento pensamos que tendríamos que ir a otros lugares a realizar los estudios de eficacia. “Desgraciadamente se incrementó la incidencia, pero el contexto nos permite con esta N que se calculó, llegar a tener los resultados de eficacia”, señaló.

El doctor Vicente Vérez Bencomo, director general del Instituto Finlay de Vacunas  (IFV), señaló que existe una tendencia al “menosprecio de las vacunas que han reportado un 50% de eficacia”.

“Ese 50% no está puesto a dedo, sino que es un indicador que está puesto sobre la base de cuando se impacta en la mitad de las personas que se vacunan, se logra reducir en cierta medida la circulación y se logra incidir sobre la transmisión de la enfermedad. Por lo tanto, es preciso eliminar el menosprecio respecto a una vacuna de 50% contra una de 90% de eficacia, porque lo necesario es utilizarla vacuna que esté disponible. Si tiene una vacuna de 50% utilícela, porque ello se verá reflejado en detener la enfermedad”, opinó.

En esta carrera por las vacunas, añadió, ha existido menosprecio por los países menos desarrollados y  por las vacunas también. “Hablamos de que algunas de las vacunas que tienen 90% frente a la cepa original, en los ensayos clínicos que se han hecho contra la cepa detectada en Sudáfrica tienen un 60 %”, señaló.

Vérez Bencomo refirió que los científicos cubanos son soñadores. “Estamos convencidos de que hemos puesto lo mejor de nuestra ciencia detrás de nuestras vacunas, y obtendremos buenos indicadores de eficacia, en el escenario donde se están moviendo nuestros candidatos”, dijo.

Insistió que la batalla contra la COVID-19 no termina con las vacunas, sino con todo el esfuerzo mancomunado de lograr, primero, que las vacunas lleguen a toda la población mundial, porque mientras el virus siga circulando, continúa mutando y se convierte en una amenaza para todos y para las vacunas también.

Eduardo Martínez Díaz, presidente de BioCubaFarma, mencionó el estudio de intervención en población de riesgo, iniciado en paralelo con el ensayo clínico fase III, en los trabajadores de la Salud y BioCubafarma; el cual también arrojará datos de la efectividad de las vacunas.

“Hemos estado evaluando permanentemente qué ha estado ocurriendo, ya se han inmunizado un alto por ciento de los trabajadores de BioCubaFarma y estamos viendo resultados respecto a la cantidad de personas con PCR positivos y enfermos de COVID-19”, apuntó.

Eulogio Pimentel, vicepresidente de BioCubaFarma, señaló que la intervención en BioCubaFarma no concibe el uso de placebo, sino de las dosis indicadas. “En nuestra organización, al menos con una dosis ya se han inmunizado 16 711 trabajadores. Después de esta inmunización, en este momento de esta cifra, resultaron ser PCR positivo a COVID-19 (aunque la eficacia de una vacuna se mide contra el enfermo, no contra el positivo porque se puede tener el virus y no desarrollar la enfermedad) 144 personas. Después de la segunda dosis, que han recibido 14 758 trabajadores, se detectan 47 positivos a PCR; y luego de la tercera dosis que ya abarca alrededor del 50% de los trabajadores, esta cifra de contagios baja a 21”, dijo.

“Hablamos de la suma de trabajadores inmunizados con Abdala y con Soberana 02, y los datos muestran una tendencia a la disminución de los casos positivos entre los trabajadores de BioCubaFarma, usando ambos candidatos vacunales, en un contexto donde se ha incrementado la incidencia”, señaló Pimentel.

Comentó que están en curso otros estudios que utilizan modelos matemáticos, para de acuerdo con los datos que se están obteniendo en municipios de La Habana que están siendo objeto de la intervención, qué predicción están dando los modelos y qué está pasando con los datos reales de disminución, luego de una primera dosis en estos territorios.

Se trabaja en recopilar toda la información para solicitar el autorizo de uso de emergencia

“Desde hace varios días la agencia regulatoria nos convocó y se comenzó un proceso para ir evaluando todo lo hecho en los últimos tiempos —ellos han examinado todo el proceso, pues para poder hacer un Fase III tuvieron que evaluar los resultados de las Fases I y II—. Ahora estamos evaluando todos los elementos que tienen que ver con el proceso productivo; nuevas informaciones que hemos brindado de los estudios preclínicos y de los estudios de estabilidad de la vacuna en el tiempo. El conjunto de esas informaciones se está preparando para presentarlas a la autoridad regulatoria, de modo que cuando tengamos la primera información de eficacia, ya se hayan evaluado los otros elementos y podamos acceder en un menor tiempo a un permiso de uso de emergencia”, apuntó Eduardo Martínez Díaz, presidente de BioCubaFarma.

“La agencia regulatoria cubana, el Cecmed, nos ha estado acompañando, como han hecho las agencias regulatorias en el mundo en general, en todos estos procesos. Ellos tienen interacción directa con la OMS y participan en un grupo de foros donde se comparten los aspectos regulatorios que guían el desarrollo de las vacunas en el contexto en que lo estamos haciendo”, agregó.

La doctora Marta Ayala Ávila, directora general del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), reiteró que el candidato vacunal Abdala se encuentra en Fase III de ensayos clínicos. Ya concluyó la fase de inmunización el 1ro de mayo y a partir del 3 de mayo, se empezaron a contar los individuos que iba a estar acumulando 14 días o más de la última inmunización, dijo.

Recordó que el esquema de Abdala es de tres dosis, espaciado en 0, 14 y 28 días.

“Durante todo el estudio fase III, a partir de que se protocoliza y se organiza, los individuos están siendo vacunados, ya sea en el grupo placebo o en el de candidato vacunal, y se monitorizan aquellos que van siendo PCR positivo, para también ir evaluando cuál es la evolución de su sintomatología o su evolución hacia la gravedad o hacia el desenlace fatal, que es el fallecimiento”, precisó.

En este caso, señaló, el estudio clínico Abdala se desarrolla en la región oriental: en los municipios cabecera de Santiago de Cuba y Guantánamo y en el municipio Bayamo, en Granma. El hospital que acoge a los individuos positivos a la COVID-19 y los evalúa está en el municipio de Santiago de Cuba. Hacia allí se ha movido ya el grupo de especialistas clínicos monitores nuestros, porque ahora estamos en la fase de evaluación de la variable de eficacia.

“Nosotros estamos caminando hacia el primer corte interino, que una vez que nos pueda dar resultados esperados, podremos estar en condiciones de presentar una solicitud de autorizo de uso de emergencia al Cecmed. Por supuesto, el estudio de fase III continúa. El diseño estadístico y el diseño por protocolo incorpora una N cantidad de individuos a ser analizados, y cómo ha sido para otras vacunas que han sido aprobadas para su uso por un autorizo de uso condicionado: han hecho cortes interinos que permitirán tomar decisiones, como por ejemplo para una solicitud de autorizo de su uso. Por eso es tan importante que trabajemos con la agencia reguladora cubana en vistas de tener toda la documentación lista, para solicitar este autorizo de uso, que estamos aspirando que sea en el mes de junio, pero que va a depender de cómo evolucione la recogida y la presencia de los casos PCR positivos y cómo sea la evaluación de la sintomatología”, detalló la científica.

Apuntó que al tratarse de un estudio clínico controlado, aleatorizado, con grupo de control con placebo, pues habrá un momento también en que se deba decodificar para poder evaluar lo que está ocurriendo en ese primer corte interino.

En cuanto al corte interino en la Fase III de Soberana 02+ Soberana Plus, el doctor Vicente Vérez Bencomo, director general del Instituto Finlay de Vacunas (IFV), explicó que ya concluyó la aplicación de la dosis de Soberana Plus al grupo de sujetos que tenía este esquema de vacunación (hay tres brazos en esta investigación: el esquema de dos dosis, el de tres dosis y el de placebo).

Este es un ensayo complejo, que está diseñado para medir eficacia de una sola dosis en primer lugar; después medir eficacia de dos dosis de Soberana 02, y, finalmente, medir eficacia de dos dosis de Soberana 02 más una de Soberana Plus, dijo.

Vérez Bencomo señaló que es un estudio que va a tener varios cortes. El primer corte interino siempre está hecho sobre la base de la estadística óptima, o sea, el número mínimo de personas que, saliendo positivas y cayendo en el grupo de placebo, permite hacer una evaluación estadística de un 100% de eficacia. Por lo que ese primer corte interino es un punto de análisis. Estamos avanzando, no estamos lejos de alcanzar el número de positivos que se requieren para realizar este primer corte interino como resultado de eficacia de dos dosis, comentó el experto.

Ahora, dijo, está en proceso la limpieza de las bases de datos, pues son varias bases de datos que se conectan: la primera es de vacunados, la segunda de positivos, la tercera es de hospitalizados, y después hay que seguir la evolución de estos datos.

Pensamos que en las próximas dos semanas pueda haber un primer corte interno para eficacia de dos dosis, sostuvo.

“Eficacia de dos dosis quiere decir que si esa eficacia sobrepasara el 50%– hay que tener en cuenta que en La Habana en estos momentos está circulando fundamentalmente la cepa sudafricana, por lo que estaríamos midiendo eficacia en tiempo real contra esa cepa en específico– que es el criterio estándar, o llegamos a él, estaríamos hablando de una posibilidad de solicitud de uso de emergencia del esquema de dos dosis de Soberana 02”, comentó.

Obviamente, todos los resultados inmunológicos dicen que dos dosis de Soberana 02 más una de Soberana Plus es mucho mejor que dos dosis de Soberana 02, por lo tanto, este estudio va a seguir para, en un momento determinado, tener un autorizo de emergencia de esta denominación, que en términos inmunológicos ha demostrado estar muy bien a partir de los resultados de la Fase II, agregó el director general del Instituto Finlay de Vacunas (IFV).

Científicos cubanos: Sí estamos publicando los resultados, pero está siendo un proceso difícil

“Las publicaciones de todos los resultados de las vacunas y del resto de los medicamentos los estamos haciendo. Ya hay varias publicaciones que están en estos momentos en revistas, que son públicas, y otras que se están preparando y están siendo enviadas. O sea, todos los resultados se van a publicar”, afirmó el presidente de BioCubaFarma.

Sin embargo, este no está siendo un camino libre de obstáculos, ratificaron varios científicos cubanos. De acuerdo con la doctora Ayala Ávila, “en medio de la pandemia hemos tenido la necesidad casi que de publicar en tiempo real, o sea realizar la experimentación, la salida de resultados y publicar rápidamente”.

“Quiero decirles que no ha sido sin dificultades, porque el bloqueo se materializa también en las áreas de investigación, a partir de la limitación de recursos muchas ocasiones, porque en nuestras capacidades intelectuales está bien claro cuáles son los mejores experimentos y las mejores técnicas que podemos utilizar. En muchos laboratorios del mundo donde hemos estado, a esos reactivos y esas técnicas se accede en 24 horas; acá no lo podemos hacerlo en 24 horas, y no es porque no sepamos dónde buscarlos, sino porque hay limitaciones financieras y también porque si viene de los Estados Unidos no lo podremos adquirir”, comentó la directora del CIGB, institución que desarrolla el candidato vacunal Abdala.

En términos de publicación—agregó—, nosotros sí estamos listos para publicar los resultados. “Tenemos un ejemplo de hace solo 48 horas. Todo el desarrollo preclínico del candidato vacunal Abdala se puso a disposición de la revista Vaccine para su revisión el viernes 28 de mayo. Se nos asignó un código y un minuto después nos rechazaron sin que pasara a revisión en la aplicación de la publicación. Dijeron: porque tienen muchas aplicaciones, tienen que hacer un balance... Y ¿cómo pudiéramos interpretar esto, es bloqueo, es discriminación? Porque, además, tenemos tradición de publicar en la revista Vaccine, tenemos científicos que revisan publicaciones de esta revista, y créanme, la publicación que enviamos tiene mucha calidad. Sin embargo, ha sido rechazada para su revisión”, comentó Ayala Ávila.

Sobre el tema también ejemplificó el doctor Vicente Vérez Bencomo. “La primera publicación que salió relacionada con las Soberanas fue enviada por primera vez a una revista en el mes de octubre de 2020, y apareció publicada en esa revista hace tres o cuatro días”, dijo.

“ Estamos hablando de que los grados de interacción con una revista, con los revewers, si además la publicación viene de Cuba…son complejos; en una entrevista publicada recientemente hablábamos de eso, del menosprecio, la marginación de las publicaciones por el lugar de dónde provienen como un elemento frecuente y que influye en que los tiempos sean largos; que los revewers pongan cuestionamientos que a lo mejor no se los pondrían a otras publicaciones que vienen de otros lugares”, explicó.

Con esto queremos decir que sí estamos publicando—afirmó Vérez Bencomo—, no estamos escondiendo los resultados. “Tenemos una segunda publicación que es toda la preclínica de Soberana 02, la cual en estos momentos está cerca de ser aceptada por ACS Chemical Biology una revista de la sociedad americana de Química; tenemos una publicación de la Fase I de ensayo clínico que está en Lancet Infectious Diseases, después de haber sido posteada”, explicó.

“Aquí hay un elemento importante de la ciencia moderna que deber ser tenido en cuenta: hay servidores que promueven que usted ponga en ellos la publicación antes de enviarla a la revista, pero lo que se pone en esos servidores no se reconoce como prioridad a la hora de publicar, y por ejemplo, este artículo que enviamos ahora a Lancet….fue lo primero que se presentó de un ensayo clínico de una vacuna hecho con convalecientes en el mundo. Sin embargo, después de eso han aparecido más cosas, y ninguna nos ha citado con prioridad, cuando lo primero que se hizo de ensayos clínicos en convalecientes con vacunas anticovid-19 la hicimos nosotros. O sea, que ese es el riesgo de entregar las cosas, de postear las ideas de lo que uno tiene. Eso lo hicimos hace meses”, ejemplificó el director general del IFV.

Al respecto agregó: “Nosotros no estamos reusando nada, nuestro trabajo tiene un basamento científico muy fuerte y estamos en el camino de hacerlo, y lo vamos a hacer por todas las vías posibles. Estamos convencidos de la ciencia que estamos haciendo. Nosotros, en el caso de Soberana, tenemos cinco publicaciones en fase de preparación: está la publicación de la fase I 2A, de la combinación de dos más Plus; está la 2B; está la publicación de la Fase II del ensayo con convalecientes, que incluyó a 450 convalecientes y dio resultados muy buenos; están las de los resultados de Soberana 1. O sea, hay un grupo de publicaciones en preparación en las que tenemos la duda ahora mismo si postearlas o no, pues de no hacerlo corremos el riesgo de que, como ha pasado, no se reconozca luego nuestro trabajo”, dijo.

¿Qué pasa con Mambisa y Soberana 01?

Respecto al candidato vacunal Mambisa, que continúa siendo el inmunógeno en desarrollo propuesto para utilizar la vía de administración intranasal, la doctora Marta Ayala señaló que luego de haber realizado los estudios fase I para evaluar su seguridad e inmunogenicidad, con dos esquemas de dosis

Mambisa es un candidato vacunal que tiene dos componentes: se basa en la formulación de la proteína RBD y un inmunopotenciador evaluado por el CIGB: el antígeno de la nucleocápsida de la Hepatitis B, este último que ha sido por más de 15 años  desarrollado en nuestros laboratorios, y está presente por ejemplo en la vacuna recombinante contra la Hepatitis B (HeberNasvac) y tiene potente actividad inmunomoduladora, es capaz de estimular la inmunidad innata y en presencia de otro antígeno también es capaz de producir la inmunidad mucosal y la inmunidad sistémica , explicó la experta.

Este candidato vacunal combina ambos componentes y su formulación está preparada para ser administrada por la vía intranasal, que utiliza el SARS-CoV-2 para penetrar y a través de la cual se transmite. “Lo que hemos estado evaluando es colocar este candidato vacunal en un nicho donde las personas necesiten dosis de refuerzo, que son convalecientes y vacunados, que varios meses después tengan disponible esta vía noble de administración. Pueden existir individuos que necesiten tener otras vías de administración”, comentó.

Ello, dijo, nos permite evaluar el papel de la activación de la inmunidad de la mucosa en eliminar la transmisión e incluso el impacto sobre la sintomatología de individuos que puedan estar en condiciones de ser reinfectados aún cuando estén convalecientes o vacunados.

Al respecto, señaló que con el ensayo clínico fase I/II con convalecientes también se está estudiando con el CECMED y el Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos, evaluar tres dispositivos para la administración de la vía intranasal: uno que se utilizó en el fase I pero que por cuestiones del bloqueo no será posible seguir adquiriendo, y otros dos: uno para gotas nasales y otro con un sistema de espray que se ha estado fabricando en la industria con la impresión 3D y la colaboración del Centro de Neurociencias de Cuba.

“Se trata de elegir entre los dos que nos será más factible tener, con cuál continuaremos. Mambisa puede ser un candidato vacunal muy atractivo, no solo en el escenario cubano donde ya hay un número considerable de convalecientes y donde también se está evaluando a Soberana Plus, sino en el mundo, porque hay millones de convalecientes.

Sobre el concepto de desarrollo de las Soberanas, el doctor Vicente Vérez Bencomo, director general del Instituto Finlay de Vacunas (IFV), puntualizó que Soberana se mueve hacia la inmunidad T, que emite todas las señales de alarma necesarias para que el organismo responda, Soberana 01 se mueve a utilizar las proteías de membrana externa del meningococo para estimular la inmunidad innata como primera barrera o señal de alarma.

“Lo que hemos visto con Soberana 01 es que es muy buena estimulando a todo el mundo (en el sistema inmune) y ello pensamos es un dato importante en términos de resultados. Estamos en la fase final de la preparación del protocolo para el ensayo fase II/III y aspiramos poder comenzarlo a finales del mes de junio”, dijo.

Comentó que se planifica un escalado hacia arriba (población 60-80) y uno hacia abajo (población pediátrica) en la medida que se avanza en el ensayo.

Cuba tiene experiencia de trabajo con OMS para certificar vacunas

Cuba fabrica ocho de las vacunas utilizadas en el esquema de inmunización del país, comentó Eduardo Martínez, presidente de BioCubaFarma. “Tanto la vacuna contra la Hepatitis B como la vacuna contra el Haemophilus influenzae tipo B han sido certificadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Tenemos experiencia y trabajo previo con la OMS para certificar sistemas productivos y en general las vacunas que fabricamos”, dijo.

Comentó que la organización se ha mantenido en intercambio con la representación de OPS/OMS en Cuba y se le ha puesto al tanto de la marcha del desarrollo de los candidatos vacunales en el país, así como que se ha mantenido comunicación con la OMS. “En este proceso, que es paulatino, la prioridades a corto plazo ahora son concluir los estudios, recopilar los resultados disponibles, y estamos concentrados en fabricar las vacunas. Paralelo al desarrollo de las vacunas hemos estado desarrollando sistemas productivos, implementando los escalados productivos, tanto del antígeno como del producto final”, señaló.

Rolando Pérez Rodríguez, director de ciencia e investigación de Biocubafarma, señaló que la certificación de la OMS “en parte nos ayuda a compatibilizar las exigencias regulatorias cubanas con las internacionales, es una manera de validar, de certificar lo que estamos haciendo, y va a facilitar el acceso de los candidatos vacunales, en un futuro vacunas, a otros países de la región y en general del mundo”.

“Nosotros estamos abiertos a ese proceso, como se ha dicho, y ya hemos transitado en esa dirección. Debo decir también que la agencia regulatoria cubana tiene una interacción amplia con la OMS y la OPS y con otras agencias regulatorias en el mundo, relaciones bilaterales, y todo este proceso sería con el acompañamiento del Cecmed, que es la agencia reguladora cubana.  Es un proceso positivo que va a darle consistencia y validez a todo lo que estamos haciendo”, consideró Pérez Rodríguez.

La aspiración sigue siendo vacunar al 70% de la población para el mes de agosto

No obstante los obstáculos del cerco financiero y económico que enfrenta el país, la doctora Marta Ayala ratificó que “tenemos un cronograma de producción, con escalas superiores, estamos acumulando las vacunas, estamos buscando proveedores nuevos que nos puedan suministrar los insumos y, por supuesto, una vez que tengamos el permiso de uso de emergencia de esas vacunas, vamos a poder contar con las dosis para cumplir con el compromiso de que el 70% de la población cubana pueda estar vacunada en el mes de agosto”.

Por su parte, el presidente de BioCubaFarma afirmó que se trata de con candidatos vacunales sustentados en diferentes plataformas tecnológicas y el escalado de estas plataformas requiere insumos y determinados recursos diferentes.

“Hemos enfrentado afectaciones con un grupo de insumos necesarios tanto para la fabricación de las vacunas como de otros fármacos. Nos ha sido más fácil, porque teníamos en existencia los recursos para lograr un escalado mayor, en el caso de Abdala que en el caso de Soberana 02. Ha sido una cuestión logística, de recursos disponibles, accesibilidad a proveedores…, y la decisión ha sido que todas las vacunas disponibles se utilicen; o sea, que en estos momentos tenemos las condiciones para ir incrementando las producciones y la disponibilidad de la Soberana y paulatinamente se irá incorporando mayores intervenciones con estos productos, de manera que se equiparen en un futuro”.

En esta diversidad de plataformas dijo, radica una de las ventajas de tener varios candidatos con diferentes tecnologías, pues contituye una fortaleza ante escenarios adversos como este, sostuvo.

Intercambios con más de 30 países sobre candidatos vacunales cubanos

“Hay un déficit de vacunas en el mundo muy grande. Cada día estamos recibiendo solicitudes desde muchos países del mundo, y en estos momentos estamos desarrollando intensos intercambios con más de 30 naciones, que están relacionados tantos con gobiernos como con empresas privadas”, afirmó en conferencia de prensa  Mayda Mauri Pérez, Vicepresidenta de BioCubaFarma.

Señaló que tan pronto los candidatos vacunales cubanos cuenten con los autorizos de uso de emergencia que debe otorgar la autoridad reguladora nacional,  Cuba estará  en condiciones de  empezar a pasar los procesos regulatorios de los diferentes países, de “ir materializando los acuerdos con un principio fundamental: no firmaremos contratos que no podamos cumplir y en eso seremos rigurosos y objetivos”, subrayó.

Como una experiencia positiva reciente, Mauri Pérez mencionó la visita entre el 26 y 29 de mayo de la Ministra de Salud de Argentina, Dra. Carla Vizzoti, y la Asesora presidencial Cecilia Nicolini, quienes junto al el embajador de la nación sudamericana en Cuba, Luis Alberto Larregui, sostuvieron un fructífero encuentro con autoridades del sector biofarmacéutico y de salud en el país y conocieron del favorable impacto de los 27 productos cubanos en el tratamiento contra la COVID-19 y del avance de los ensayos clínicos de los candidatos vacunales Soberana02 y Abdala.

“La visita respondió a un mandato de los presidentes de ambos países de evaluar la cooperación entre Cuba y Argentina en el combate a la pandemia”, señaló.

“Sostuvimos conversaciones sobre el interés de Argentina de poder contar con las vacunas cubanas en su estrategia de vacunación. Argentina ha estado adquiriendo vacunas de muchos países, pero también ha decidido evaluar con objetividad la posibilidad de que las cubanas contribuyan a la inmunización de la población argentina, y en esto avanzamos. Evaluamos además de qué forma podíamos unirnos para lograr que estas vacunas estuviesen disponibles no solo para Cuba y Argentina sino para el resto de la región y de otros países del mundo que las puedan necesitar”, dijo.

 

Cuba aspira a iniciar en junio ensayos con candidatos vacunales anticovid en niños

Lisandra Fariñas Acosta

Científicos cubanos aspiran a comenzar en este mes de junio, los ensayos clínicos con los candidatos vacunales Soberana 02 y Abdala en población pediátrica.

Así afirmaron a Cubadebate en conferencia de prensa, la doctora Marta Ayala Ávila, directora general del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), y el doctor Vicente Vérez Bencomo, director general del Instituto Finlay de Vacunas (IFV).

Vérez Bencomo dijo que hace siete semanas el Instituto Finlay de Vacunas presentó la primera versión del protocolo de ensayo pediátrico con los candidatos vacunales Soberana 02 y Soberana 01. “Hemos mantenido interacción con la agencia regulatoria y en este momento estamos en la fase final de aprobación del ensayo. Nuestra aspiración es comenzar la semana próxima, de ser autorizado por el Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (Cecmed), encargado de vigilar y examinar con rigurosidad este protocolo hasta donde sea necesario”, aseguró el científico.

De ser aprobado, se trataría de un ensayo fase I/II con dos dosis de Soberana 02 y una de Soberana Plus en alrededor de 300 niños en un grupo de 12-18 años, en municipios de la capital, que posteriormente bajaría de 11 a tres años.

“No pensamos bajar de tres años, porque el esquema de un niño cubano por debajo de tres años está muy intenso, y pensamos que a este grupo, incluyendo lactantes, los protegemos indirectamente cuando se pueda disminuir la circulación viral”, dijo.

“A pesar de se han hecho fases III en los ensayos pediátricos en algunas de las vacunas internacionales, nosotros éticamente no consideramos  que tengamos el derecho a utilizar placebos en un ensayo pediátrico en la fase en la que estamos, por lo cual estamos diseñando un ensayo fase I/II conectado con el ensayo eficacia que sí contempla placebo y que se desarrolla en estos momentos con los estudios de intervención. Pensamos que podamos recopilar suficientes datos de inmunogenicidad (capacidad que tiene un antígeno de activar el sistema inmunitario e inducir una respuesta inmune) en el ensayo fase I/II como para no tener que ir a un ensayo de eficacia donde tengamos que incluir placebo”, explicó el experto.

Agregó que otro ensayo en preparación es la fase II con el candidato vacunal Soberana 01, el cual debe desarrollarse en la provincia de Cienfuegos, y en el que “se piensa en un momento determinado desescalar también a edades pediátricas, a partir de los resultados que tenemos hasta el momento”, refirió Vérez Bencomo.

La doctora Marta Ayala Ávila, señaló que luego de acumular todos los resultados asociados a la fase I/II del candidato vacunal Abdala, a los estudios de intervención en cohortes de riesgo; y a lo que ha transcurrido de la intervención sanitaria en grupos y territorios de riesgo, los elementos de seguridad existentes “que son bastantes, así como los elementos asociados a cómo la administración del candidato vacunal induce una respuesta inmune específica elevada y de calidad, nos permiten afirmar que estamos en condiciones de plantearnos un protocolo en edades pediátricas”, dijo.

“Este es un protocolo que primero tenemos que discutir intensamente en nuestro equipo técnico, que se debate además con especialistas del Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí (IPK), quienes nos van a acompañar en la ejecutoria de este protocolo”, refirió.

En ese sentido, dijo que ya tienen planeada la primera reunión de intercambio con el Cecmed, porque todos estos estudios se discuten, se comparten y aprueban con la agencia reguladora. “Estamos planeando presentar un protocolo de estudios clínicos en edades pediátricas al Cecmed esta semana próxima y pensamos que estamos en condiciones en junio de iniciarlo con el candidato vacunal Abdala”, sostuvo.

Se avanza en estudios de teratogenicidad, la capacidad de la vacuna de no afectar el desarrollo del feto

El doctor Vicente Vérez Bencomo, director general del Instituto Finlay de Vacunas (IFV) comentó que “existen evidencias en animales donde las dos dosis de Soberana 02 inducen la capacidad en animales de experimentación de la transferencia de anticuerpos de la madre al feto. Estamos terminando los estudios de teratogenicidad, que es la capacidad de la vacunación de no afectar el desarrollo del feto, y a partir de todos esos estudios estableceremos una estrategia”.

Evidentemente, dijo, la protección del lactante, ya sea a partir de vacunar a la madre, o de vacunar a la puérpera, o sea la madre después del nacimiento y el traspaso de los anticuerpos a partir de la leche materna, son dos formas de proteger al lactante muy importantes que no podemos descartar.

“Pienso que disponiendo de vacunas con plataformas conocidas esto es mucho más fácil, donde se tiene evidencia de que la vacunación de la embarazada no tiene consecuencias y transmite los anticuerpos a través de la placenta a feto”, señaló.

De acuerdo con el experto, se sigue adicionalmente en el ensayo clínico un requisito para llevar a cabo un estudio de esta naturaleza, “pues tenemos jóvenes que comenzaron el ensayo clínico y salieron embarazadas después de terminarlo. Por regulación del ensayo clínico detenemos la vacunación al momento de conocer del embarazo, pero a esas embarazadas las seguimos estudiando, para ver qué impacto tiene realmente la vacunación que ya tuvieron previamente sobre la posibilidad de transmitir al feto los anticuerpos”, dijo.

“En esas tres líneas nos estamos moviendo. Es algo que pronto habrá que enfrentar si consideramos que es posible, si consideramos que tenemos una ventaja grande por la seguridad de nuestra plataforma, donde ya hay millones de dosis aplicadas utilizándola. Es algo que estamos haciendo hoy colateralmente, pero que haremos directamente en un futuro cercano”, explicó.

 

 

Productos de la industria biofarmacéutica cubana impactan de forma favorable en tratamientos a pacientes con COVID-19

Lissett Izquierdo Ferrer, Abel Padrón Padilla, Lisandra Fariñas Acosta

Cubadebate

Sobre la biotecnología cubana y el impacto de sus productos y proyectos en el enfrentamiento a la COVID-19 en el país ofrecieron una actualización este miércoles, en conferencia de prensa, representantes del Grupo Empresarial BioCubaFarma, del Instituto Finlay y del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), encargados del desarrollo de los candidatos vacunales de la Isla.

Eduardo Martínez Díaz, presidente de BioCubaFarma, expuso que en el protocolo establecido para combatir la enfermedad —que ya va por su sexta versión y se trabaja en una nueva— el 85% de los medicamentos utilizados son de fabricación nacional.

Por ejemplo, argumentó, están los destinados a fortalecer el sistema inmunológico de las personas, sobre todo el de los mayores de 60 años; los antivilares, llamados “caballos de batalla”, como los interferones; dos antiinflamatorios que han dado buenos resultados en evitar el fallecimiento de los pacientes; las vacunas preventivas, y los diagnosticadores serológicos y molecular.

Martínez Díaz también resaltó el uso de equipos médicos como los ventiladores, “que ya se han repartido una cantidad importante en las salas de terapias”.

Entre los inmunomoduladores, destacó la Biomodulina T fabricada en el Centro Nacional de Biopreparados y empleada desde muy temprano en el fortalecimiento del sistema inmune de las personas vulnerables.

• Más de 12 000 personas adultos mayores de 60 años utilizaron este medicamento en Cuba y de ellas, más de 6 000 residentes en hogares de ancianos.
• Solo el 2,3% (138) de las personas que utilizaron este medicamento en los hogares de ancianos se infestaron con el virus y solo 1 persona falleció (0,72%).
• Se redujo la mortalidad en el 2020 por Infecciones Respiratorias Agudas (IRA) en un 15% con respecto al mismo período del año anterior.

El presidente de BioCubaFarma aseveró que si bien en un inicio el uso de los interferones llegó a ser polémico, los resultados en Cuba y los estudios clínicos en otros países demuestran que se trata de un medicamento efectivo en el tratamiento a la COVID-19.

En la Isla, donde hay experiencia en su empleo, se ha administrado a los hospitalizados, propiciando que solo el 2% de los infestados haya transitado por formas graves de la enfermedad.

Durante este tiempo de pandemia fue desarrollado el Nasalferón, una formulación de IFN-alfa-2b-humano recombinante para administración nasal que, gracias a las propiedades inmunomoduladora y antiviral del IFN-alfa, logra una protección frente a la exposición al SARS-CoV-2.

Martínez Díaz especificó que este fármaco, que obtuvo una autorización de uso de emergencia, inicialmente se empleó en el personal de la Salud y en los miembros de la brigada “Henry Reeve”, y ya suman más de 100 000 personas favorecidas con sus bondades, de ellas solo 634 se infestaron con el virus (0.6%).

“No es una vacuna preventiva, pero sí induce una protección general contra el SARS-COV-2”, acotó el presidente de BioCuba Farma.

En los índices de letalidad de Cuba, inferior a la región y al mundo, ha influido también el uso de Jusvinza en el tratamiento precoz de la reacción hiperinflamatoria. Hasta el 31 de marzo último, contabilizó Martínez Díaz, más de 2 100 pacientes han recibido tratamiento con este fármaco, con resultados muy positivos.

De acuerdo con el directivo, la comunidad científica internacional ya tiene conocimiento de estos medicamentos cubanos y, además de las publicaciones existentes, en la actualidad se preparan otras en la medida que se obtienen nuevos datos.

“Instituciones de países de la región, de Estados Unidos y de Europa han mostrado su interés en conocer los resultados y estamos intercambiando para su uso”,  dijo.

También sobresalte en el paquete de fármacos cubanos la Itolizumab, útil tanto en el tratamiento de los pacientes críticos y graves, como de los moderados.

El presidente de BioCubaFarma destacó el desarrollo de cuatro sistemas diagnósticos basado en la tecnología SUMA y usado en los estudios clínicos para determinar la cantidad de anticuepros que inducen las vancunas cubanas.

Igualmente hay un sistema diagnóstico para detectar antígenos del virus, es decir, personas infestadas en un momento determinado, lo cual permite disminuir las costosas compras de los test de antígenos.

Sobre los cinco candidatos vacunales, Martínez Díaz reafirmó la pertinencia de desarrollarlos paralelamente. “En un inicio llegamos a tener, entre diseños y candidatos en los que se empezó a trabajar, más de 40 proyectos”.

La decisión, resumió, fue explorar todas las variantes a partir de las tecnologías disponibles en el país, y se acordó que el antígeno fuese solamente uno, obtenido de dos fuentes diferentes y propias de la biotecnología cubana, así como de desarrollar cinco candidatos vacunales, plataformas de formulaciones en las cuales estaban montadas otras vacunas cubanas.

En las Soberanas (01, 02 y Plus) se utilizan formulaciones basadas en antígenos que se obtienen de células de mamíferos y en Abdala y Mambisa en el obtenido de levaduras, una formulación nasal y una de uso intramuscular.

Dentro de estas formulaciones, explicó, se han evaluado más de un esquema y diferentes concentraciones de esos antígenos. “Cuando hicimos los estudios preclínicos con esas formulaciones diferentes, los resultados fueron positivos y no quisimos descartalas, y avanzar a estudios clínicos, al menos a una primera fase”.

El presidente de BioCubaFarma comentó que los resultados de los cinco candidatos fueron positivos, pero se decidió avanzar a las fases II y III a Soberana 02 (la tercera dosis es con Soberana Plus) y a Abdala.

En estos momentos, especificó, se desarrolla la etapa de evaluación de los resultados de esas fases, al tiempo que se realizó el estudio de intervención en los trabajadores de la Salud y el sector biofarmacéutico.

A partir de los suficientes datos de seguridad tras la administración de decenas de miles de dosis de la vacuna, se decidió inyectar a una mayor cantidad de población y “los resultados de seguridad siguen confirmando que los eventos adversos son leves y moderados”, aseguró.

Por ejemplo, prosiguió, en los estudios fase II se ha encontrado que en alrededor de un 95% hubo una real indución de anticuerpos con capacidad de neutralizar al virus.

“Este elemento, unido a su seguridad, llevaron al Ministerio de Salud Pública a aprobar una intervención sanitaria en grupos de riesgo”.

El presidente de BioCubaFarma expresó que los científicos esperan en los próximos días tener resultados que avalen la eficacia de las vacunas, a partir de su incidencia en la población.

Aumentan negativas de proveedores para comercializar con Cuba por temor a sanciones del bloqueo

El presidente de BioCubaFarma dijo que todos estos logros se han obtenido en medio del recrudecimiento del bloqueo de Estados Unidos contra Cuba, y de los tantos ejemplos que muestran las afectaciones, ilustró con negativas recientes de proveedores de comercializar con el grupo cubano debido a la prohibición de operar con productos que tengan un 10% de componente norteamericano.

Por estas razones, argumentó, en estos momentos tenemos dificultades para la producción de varios medicamentos, incluso de los candidatos vacunales, porque aun cuando existe la voluntad de realizar negocios con Cuba, las empresas extranjeras temen ser multadas.

En un mensaje recibido por BioCubaFarma el 26 de mayo se lee: “Estimados compañeros, como saben, el único banco que opera con Cuba, el banco estatal de (un país determinado) terminó sus transacciones con la Isla hace aproximadamente dos meses debido a las últimas presiones de Estados Unidos. Actualmente en mi país no hay ningún banco que opere con Cuba”.

Otros ejemplos mencionados por el presidente de la organización empresarial son igual de evidentes:

• “Nos ha llegado un crédito documentario a vuestro favor, y lamentablemente no podemos gestionarlo. El motivo es que el ordenante del mismo aparece sancionado por OFAC. Esta empresa es 100% propiedad del Grupo de las Industrias Biotecnológica y Farmacéutica, que es 100% propiedad del Gobierno de Cuba, sancionado de manera integral por parte de la OFAC”.
• “Les escribo para comunicarles que como habíamos previsto desde que comenzamos las operaciones, las presiones del Bloqueo norteamericano hacia Cuba, bancos extranjeros y los empresarios que comercializan con la Isla han provocado que a partir de hoy, el banco donde tenemos nuestras cuentas, suspenda operaciones con Cuba, por tanto, esta vía de pago queda sin efecto en todos nuestros contratos. Debemos destacar que dicho banco se mantuvo operando con Cuba a pesar de las presiones del Gobierno norteamericano…”.

Martínez Díaz señaló que en la compleja situación con los medicamentos, que pasa por desabastecimiento de recursos y materias primas, incide la dificultad de pagar a proveedores y recibir el financiamiento por las exportaciones nacionales.

“Son medicamentos y vacunas para salvar vidas, no para dañar a nadie, y debían (Estados Unidos) permitirnos operar libremente como se hace en el mundo”.

FarmaCuba importa más de 10 000 items de materias primas, materiales de envase, diagnosticadores, reactivos, equipamientos y piezas de repuesto, todo para garantizar la producción de los medicamentos del Cuadro Básico para el Sistema Nacional de Salud. Se importan de diferentes orígenes, concentrándose la mayor cantidad en cinco países. Cuenta con 499 suministradores, el 51 % son intermediarios, en su gran mayoría para poder burlar el bloqueo.